Dès 1228,
sept ans après la mort de leur fondateur, les premiers frères sont arrivés dans la ville sur les rives de la Dyle. Ils se sont vu attribuer un terrain sur l'« île du Duc » pour y construire un prieuré. En 1447, ce couvent, ainsi que ceux des franciscains et des augustins, furent intégrés à l'université de Louvain, fondée une vingtaine d'années plus tôt. Les Dominicains se soustrayaient ainsi largement à l'autorité municipale et purent dès lors bénéficier des privilèges de l'université. Certains frères occupèrent une chaire à la faculté de théologie.
La présence dominicaine à Louvain s'est renforcée au 17e siècle, lorsque, dans le contexte de la Réforme protestante, des Dominicains anglais et irlandais ont fondé des couvents (respectivement en 1647 et 1647). En 1654, les frères sont rejoints par un groupe de sœurs «exilées » des Pays-Bas du Nord, qui y fondent également un couvent.