Cathares
Dans les années 1196-1197, il fut ordonné prêtre et, à la demande du prieur de la communauté des chanoines de la cathédrale d’Osma, Diego de Acebes, il devint membre de cette communauté, dont il fut sous-prieur en 1201. En cette qualité, il accompagna Diego, devenu entre-temps évêque, lors de voyages au Danemark à la demande du roi de Castille (en 1203 et 1205).
Au retour du second voyage, tous deux se rendirent à Rome afin de demander l’autorisation de partir en mission dans le sud de la France, alors troublé par les Cathares. Le pape Innocent III les envoya dans la région du Languedoc (Albi et Toulouse). Mais, à la suite de la mort de Diego en 1207, Dominique se retrouva seul. Il dut collaborer avec les Cisterciens dans la lutte contre les «hérétiques cathares». Ces moines recouraient toutefois à des méthodes sévères et affichaient un train de vie luxueux. « Non, répondit Dominique aux Cisterciens qui remportaient peu de succès et lui demandaient conseil, "nous devons évangéliser en faisant de la pauvreté notre arme."